卧病不起的消息后，心急如焚。他立即率领蒋琬、费祎等人，星夜兼程，赶往白帝城。
当诸葛亮来到白帝城，见到刘备卧病在床的模样时，心中悲痛不已。他跪倒在床边，泣声道：“陛下，臣来晚了！臣未能阻止陛下，导致如此惨败，臣罪该万死！”
刘备摇了摇头，说道：“丞相，这不怪你，是朕自己的错。朕不听你的劝告，才有今日之祸。如今，朕时日无多，蜀汉的基业，就托付给你了。”
他顿了顿，继续道：“朕死后，太子刘禅年幼，还请丞相多加辅佐。若刘禅可辅，便辅之；若其不才，丞相可自取之。”
诸葛亮闻言，大惊失色，连忙叩首道：“陛下，臣怎敢如此！臣必将鞠躬尽瘁，死而后已，辅佐太子，兴复汉室，绝不辜负陛下的信任！”
刘备看着诸葛亮，眼中满是信任：“朕相信你。丞相，你智谋过人，深谋远虑，蜀汉有你，朕便放心了。”
随后，刘备又召来赵云，嘱托他好好保护刘禅和孙尚香，辅佐诸葛亮，振兴蜀汉。
章武三年四月，刘备在白帝城病逝，享年六十三岁。
一代枭雄，就此落幕。
刘备病逝的消息传到成都，蜀汉上下一片悲痛。百官纷纷上书，请求太子刘禅继位。
五月，刘禅在成都登基称帝，改元建兴。尊孙尚香为皇太后，封诸葛亮为武乡侯，总揽朝政。