班牙商人们从1565年开始走这条航线，两年往返一次，或者三年往返两次，在赚得大量收益的同时船只失事率也高得惊人。
首先是从马尼拉航行到虾夷地、千岛群岛以东洋面这段路程，就经常会遇到恶劣天气，如果运气不佳搞不好船只就先沉了；而如果第一段航程因为种种原因使得抵达千岛群岛以东海域的时间延后，那么他们将不得不在深秋、初冬季节横越太平洋，这无疑是九死一生的事情。
要知道，北太平洋（尤其是阿留申群岛附近海域）每年一到十月份，天气就开始变得狂暴起来，海面上的风速大得吓人，巨浪一个接着一个，狂风暴雨那都是家常便饭。在这样的海况中航行，除非你有妈祖娘娘的深厚背景，并且还有各路海神的庇佑，不然真的是极其危险的事情。
其实诸位想一下南云忠一当年率领舰队偷袭珍珠港的时候就知道了，当时人家走的纬度还不如马尼拉大帆船这么高呢，且还是蒸汽动力，当时天气就已经恶劣得不像话，狂风暴雨完全笼罩了航线，可以想象如果是小吨位的风帆船在比这还要狂暴更多的海域内航行时是多么地无助，又是多么的恐惧。
其实真要算起来，真正适合帆船横越北太平洋的，也就夏秋之交的那一个月而已——当然这也仅仅是相对而言罢了，在这一个月内，遇到恶劣天气也非常正常，全看你人品了。
所以，西班牙人一般都是在九月之前尽量抵达北纬42度以北海域，然后横渡太平洋，而当十月份来临时，西伯利亚高压和阿留申低压控制了这片区域，北风开始笼罩大海，西班牙人必须拼尽全力在十月天气骤变之初就迅速南下逃离正变得越来越危险的北太平洋，最终顺利抵达阿卡普尔科。
所以说，这条航线实在是不折不扣的死亡航线，航海途中出任何一点意外都会导致水手们魂归大海，而航海过程中不出意外的可能性有多低大家都知道，对这些勇敢的西班牙航海者，当报以敬佩之心。
很不幸，“圣路易斯号”与它的另外两个同伴就没有及时地在十月前逃离危险的北太平洋海域，在迁延十余日后，又在北纬四十三度附近遭遇一场巨大的风暴
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