发现这位少年不仅相貌堂堂，而且善射，并委以重任，从此军中有了一个“美容仪、善骑射”的“独孤郎”。与他同时来的投奔者可称之为枭雄的高欢(东魏的创立者)，则做了一名帐下小卒，可见以貌取人，中国古以有之，不足为怪。他先后任别将、员外散骑侍郎、新野郡守、荆州防城大都督、武卫将军、浮阳郡长、卫大将军、都督三荆军事兼尚书右仆射、荆州刺史、车骑大将军、河内郡公、陇右十州大都督、秦州刺史、加授太子太保、大司马、柱国大将军。这么多官职，皆非追封，如此乱世，没有战功，难以一路迁升的。
他的政治眼光独到，政治本身是场赌博，没有谁是永远的赢家。当时，高欢与宇文泰的势均力敌，走与留其实是要赌一定政治智慧的。当时，成千上万的人往洛阳方向奔跑，惟独狐信只身一人逆向而追。他在尔朱荣灭门之后，高欢新贵崛起之时，依然不改初衷，要北魏傀儡孝武帝同进退。
可怜的北魏孝武帝逃出虎口，却又落入宇文泰的狼窝。但对独狐信来说并非什么坏事情。宇文泰是他幼年时的朋友，他曾被授意去接管军队时，宇文泰已经成了当然统帅，他毫无怨恨之意地返回。这些为他今后政治生涯打下了基础。
宇文泰要取北魏而代之。北魏气数己尽，独孤信自然只能顺水推舟。宇文泰效法周文王，让其子来改朝换代(篡权者往往弄得冠冕堂皇，曹操也是这样效法的)。独孤信在宇文泰死后被定为八大柱国大将军，自然深得宇文泰的信任。
独孤信联姻的眼光何其了得。宇文泰为了更深一层让独孤信为自所用，让独孤信长女与长子宇文毓联姻。可惜独孤信女婿宇文毓生性软弱，长女未享受皇后之福，成为皇后三个月时一病而夭。这一短暂的皇后生涯，却给独孤信在中国第一岳父地位上奠定了坚实地基础。
第二个女婿乃是杨坚，众所周知的隋朝开国之君。独孤信养育出了历史上著名的皇后——独孤珈罗。
杨坚之父杨忠，曾是独孤信的部属，两家有世交之情。如果说大女嫁给宇文泰长子，有某种被动的成份在的话，小女14岁嫁给杨坚，主动权则在独孤信
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