北周孝闵帝元年(557年)九月，权臣宇文护废黜孝闵帝，遣使到岐州迎宇文毓继位，独孤氏则于次年被立为皇后。可惜的是，刚刚被立为皇后三个多月，独孤氏便因病去世，追封为敬皇后，史称明敬皇后。
2、四女嫁唐世祖李昺。独孤信的四女儿嫁给了同为八柱国之一的李虎第三子李昺，两人婚后生有四子一女，其中第三子便是唐高祖李渊。虽然她在生前没能当上皇后，但李渊称帝建唐之后，还是将其追尊为了“元贞皇后”，《新唐书·高祖本纪》记载，“(武德元年六月)己卯，追谥……皇考曰元皇帝，庙号世祖，妣独孤氏曰元贞皇后”。
3、七女嫁隋文帝杨坚。杨坚的父亲杨忠虽然不是西魏八柱国之一，却也是西魏十二位大将军之一，不仅同样位高权重，而且与独孤信乃是好友。后来，独孤信见杨忠长子杨坚“相有奇表、气质非凡”，于是便将女儿独孤伽罗嫁给了他。《隋书·皇后列传》有载“信见高祖有奇表，故以后妻焉，时年十四”。杨坚称帝建隋之后，独孤伽罗顺理成章成为皇后。
除了以上三个女儿之外，另有第五女嫁给北周尚国柱宇文述之说，而宇文述的长子宇文化及在扬州杀死隋炀帝、毒杀杨浩之后，帝位于魏县，国号许，尊封父母，独孤信的第五个女儿被封为“皇后”。不过，这种说法目前尚未找到史料支撑。
如上所述，如果以独孤信为中心，那么周明帝宇文毓、隋文帝杨坚、唐世祖李昺便成了连襟关系，而唐朝的开国皇帝李渊则应该称周明帝宇文毓、隋文帝杨坚姨夫，隋炀帝杨广则是李渊的表哥，于是北周、隋朝、唐朝之间的改朝换代，俨然就成为了皇室内战。