入侵东汉边境。乌桓率众王无何、鲜卑首领丘伦等人，亦趁机与南匈奴骨都侯勾结，联合起兵，一同进犯。驻守五原郡的汉军猝不及防，遭遇大败，太守战死沙场，边境防线岌岌可危。
面对外敌的嚣张气焰，邓绥展现出了卓越的军事谋略。她迅速调兵遣将，任命何熙、庞雄、耿夔、梁慬等将领率军出征，合力讨伐来犯之敌。汉军将士在邓绥的统筹之下，同仇敌忾，奋勇杀敌。经过数月的浴血奋战，终于在次年（公元110年）三月大破敌军。南匈奴单于兵败之后，只得脱帽光脚，前往汉军营帐请罪，并承诺派遣质子入汉，以示臣服；乌桓部落见大势已去，亦纷纷归降；鲜卑首领更是亲自前往洛阳朝觐，派遣一百二十余个部落的人质入汉，以示归顺之心。为纪念这场大捷，汉军特意立下“通湖山摩崖石刻”，将这份赫赫战功镌刻于山石之上，流传后世。
永初四年（公元110年），东汉沿海地区又遭海盗袭扰，海贼们烧杀抢掠，无恶不作，沿海百姓苦不堪言。邓绥再次下令，派遣将领王宗、法雄率领大军，赶赴山东海域讨伐海盗。汉军水师战船齐发，与海贼展开了激烈的海战。在王宗、法雄的指挥之下，汉军连战连捷，大破海贼，数百名海贼或被斩首，或坠入海中溺亡，剩余的残党，只得仓皇逃遁，沿海地区终于恢复了往日的安宁。
在平定内忧外患的同时，邓绥亦未曾忽视文化教育的发展。永初四年（公元110年），她下诏召集天下五经博士齐聚洛阳东观，对诸子百家的文献典籍进行系统的校勘整理。在邓绥的大力支持之下，学者们辨明文字讹误，厘正篇章次序，最终实现了经书文本的标准化，形成了东汉时期经文的标准读本——兰台漆书。而这场大规模的典籍校勘工作，也为许慎编撰世界第一部字典《说文解字》提供了坚实的文献基础，推动了中国古代文字学的发展与传承。
然而，天灾的阴影依旧挥之不去。从永初四年（公元110年）开始，东汉王朝又连续六年遭遇蝗灾，铺天盖地的蝗虫吞噬着庄稼，让本就艰难的民生雪上加霜。永初五年（公元111年），蝗灾更是蔓延至九州大地
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