财税开支的“财政大臣”大熊朝秀在武田信玄的煽动下起兵叛乱。
上杉谦信平定了这场叛乱，大熊朝秀逃亡甲斐。
此事引起上杉谦信勃然大怒，还没等他采取进一步行动武田信玄趁冬季大雪封路的良机抢先攻占了上杉家在川中岛的据点葛山城。
来年雪融后上杉谦信第一时间出兵川中岛，这时上杉谦信立足于暂时夺回被武田占据的领土，而不是与武田主力进行全面决战，更不是反攻武田家治下的甲斐。
不过两月时间上杉谦信就夺占了北信浓的武田方城池，八月双方在上野原对峙。
上杉谦信鉴于自己收复失地的战略目标已然实现并且难以取得更大的成果，于是引兵退却，武田信玄在留下牵制兵力后也退回甲斐，双方重新回到第二次交手后的局面，第三次川中岛合战结束。
谦信和信玄在川中岛对峙之际京都发生了重大变故：三好长庆、松永久秀和幕府将军足利义辉发生冲突。
希望强化自身权势的义辉决定通过调停武田和上杉的矛盾以换取上杉谦信对自己的支持。
任侠好义的上杉谦信表示愿意尊奉幕府的命令以换取天下安宁，武田信玄则以幕府承认其为信浓守护作为交换条件而与上杉谦信讲和。
此后上杉谦信赶赴京都面见足利义辉并获得后者对自己就任关东管领的支持。
幕府主持的和平协定墨迹未干之时武田信玄就出兵北信浓，当越后上杉家和幕府责问其违背协议的原因时他理直气壮地反驳：
“本人作为信浓守护有权驱逐领地内的入侵者！”
永禄四年上杉谦信南攻北条氏康，此前武田信玄曾与今川义元、北条氏康缔结三方盟约，因此北条氏康向武田信玄求助。
武田信玄决定采取围魏救赵之策：不去直接解救北条，而是再次出兵北信浓的川中岛并在此建海津城作为据点。
当年八月十五上杉谦信被迫将部队从和北条对峙的前线调往川中岛，双方第四次（也是资料中最激烈精彩的一次）对决即将拉开序幕。
据说此战中武田家的军师山本勘助提出了“啄木鸟战法”：
啄木鸟
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