明万历二十八年1600年正月12日，叛贼首领：杨应龙，统兵数万，从五路攻陷了贵州承宣布政使司石阡府龙泉坪长官使司，逼得朝廷讷各布政司人马会剿。
由明湖广川贵总督：李化龙，统帅八路大军，其中；川军分四路、黔军分三路、楚军分一路，明贵州巡抚：郭子章，驻守贵州承宣布政使司贵阳府、明湖广巡抚：支可大，移驻铜仁府就近督阵。
2月12日，明军分道并进，每路约为三万人马，官兵十分之三，土司兵十分之七，明湖广川贵总督自将中军策应，经过一百一十四天激战。
2月15日，明湖广总镇总兵：陈璘，率领明湖广总镇左参将：陈良玭，与播州叛乱首领：杨应龙，之子：杨朝栋，交战，贼军受挫，逃到龙溪山会和其余叛军继续抵抗明军。
明湖广总镇总兵在安抚完苗民之后，就进军龙溪山，在侦察后又得知敌人有埋伏，随即就命令明广州海防右参将：陈策，用火器攻打，叛军居高临下。
但明湖广总镇总兵却悍不畏死，首先登山，杀死后退的校旗官示众，还命众将士奋勇而战，敌军大败而逃。
其中明湖广总镇总兵的二个左右参将追击而去，中叛军埋伏战死。
于是明湖广总镇总兵就招募了敢死队，跟随明赤水卫把总：吴应龙，等人猛攻，叛军逃到山顶，晚上又逃到袁家渡。
次日又被湖广明军击败，至此四牌的匪徒全部被消灭。
2月18日，贵州承宣布政使司皮林里百姓：吴国佐，桀黠无赖，其叔：吴大荣，因叛变被杀，吴国佐却收其妻，为此而遭官府的紧急追捕。
可吴国佐本有异志，得到官府将逮捕后，他集众起事自称为「天皇上将」其党石纂太，自称〈太保〉还杀明五开卫百户：黄钟普，等又与吴国佐合攻入上黄堡。
明五开卫左参将：黄冲霄、明永从县守备：张世忠，等统兵讨伐，吴国佐诈降设伏，使得明五开卫左参将大败。
随后吴国佐追至永从县，杀死明永从县守备等千余人，并劫掠屯、堡七十余座，还焚烧五开卫南城，又攻陷了永从县，并出兵围中潮守御千户所。
3月15日，明湖广总镇总兵得知贼首：张佑、谢朝
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