反叛，史称“义嘉之难”。刘彧命沈攸之、吴喜等率军讨伐，历经一年，平定叛乱，刘子勋被杀，孝武帝诸子，皆被诛杀殆尽。
经此一役，刘彧对宗室诸王，更加猜忌，尤其是对自己的弟弟们，刘休仁、刘休佑、刘休若等，皆有战功，深得民心，刘彧恐其日后威胁太子刘昱的皇位，遂起杀心。
泰始七年（471年），刘彧先将刘休佑诱入宫中，命禁军将其击杀，谎称其“因马惊坠亡”；
随后，又将刘休仁召入宫中，赐毒酒，刘休仁知必死，大骂刘彧：“你今日能得天下，皆因我之力！你却如此忘恩负义，诛杀骨肉，宋室天下，岂能长久！”饮毒酒而亡；
最后，又将刘休若赐死，至此，刘彧的兄弟，除早逝者外，皆被诛杀殆尽。
刘彧不仅诛杀宗室，还宠信奸佞，阮佃夫、杨运长等，把持朝政，朝政更加腐败。他又大兴佛教，耗费巨资修建寺庙，百姓赋税沉重，流离失所。
泰豫元年（472年），刘彧病逝，时年三十四岁，庙号太宗，谥号明皇帝。
他留下的，是一个宗室凋零、腐败、民不聊生的刘宋，以及一个年仅十岁的太子——刘昱，史称后废帝。
刘宋经文帝被弑、孝武猜忌、废帝狂悖、明帝诛宗，短短二十年，宗室相残，血流成河，国力耗尽，早已不复元嘉之治的盛世。
此时的刘宋，内有宗室凋零、权臣当道，外有北魏虎视眈眈，灭亡之兆，已现端倪。而北方，北魏在冯太后的辅佐下，推行均田制、三长制，国力日渐强盛，南北对峙的天平，已悄然向北方倾斜。
建康的宫墙，依旧矗立，却再也挡不住宗室相残的血雨腥风，挡不住刘宋王朝走向衰亡的脚步。南北朝的乱世，仍在继续，而刘宋的末日，已近在眼前。